腎ミトコンドリア研究室このページを印刷する - 腎ミトコンドリア研究室

写真1
Division of Renal Mitochondrial Biology and Pathophysiology

室長:今澤俊之(診療部長、腎センター長併任)
Toshiyuki Imasawa MD, PhD

(※ミトコンドリア腎症(ミトコンドリア異常を疑う腎疾患)症例のご相談についてはこちらをクリック
  本研究室は日本で初めて(おそらく世界初?)の腎臓に特化したミトコンドリアの研究室です。ミトコンドリアは細胞の「エネルギーの通貨」ともいわれるアデノシン3リン酸(ATP)を産生する非常に重要な細胞内器官です。また生体内での実際のミトコンドリアは生物の授業で習うような俵型で存在しているのではなくではなく、互いにくっついたり離れたり(mitochondrial dynamics)しながら網目状の緻密なネットワークを築いています(図1)。細胞が正常に機能し、あるいは形態を維持するためにはミトコンドリアにおいて必要充分なATPが適確に産生され、また細胞内の適切な場所へとATPが運搬される仕組みが維持されなければなりません。

  これまで腎臓学領域においてこのミトコンドリアのエネルギー・システムがどのように働き、また様々な腎疾患とどのように関わっているかはあまり多くは知られていませんでした。我々のこれまでの検討で、多くの糸球体疾患に関わる糸球体上皮細胞(ポドサイト)におけるエネルギー代謝機構が少しずつわかりつつあります(Imasawa T. Int J Biochem Cell Biol. 2013)。また、現在透析導入原因の第一位となっている糖尿病において、ポドサイトのエネルギー代謝機構が変化することも分かってきました(Imasawa T. FASEB J 2017)。他にもミトコンドリアの遺伝子異常(Imasawa T. Ren Fail 2014)や機能異常が腎臓病のいくつかの病態(低出生体重に関連した腎疾患など)(Imasawa T. Diagn Pathol 2014)に関わることがこれまでの検討からは推定しています。まだこの分野の研究は始まったばかりですが、将来的にはミトコンドリアのエネルギー代謝機構を解明することで、これまで有効な治療法がなかったいくつかの腎疾患の新たな治療法開発につなげていくこと、あるいは新たなバイオマーカーを見つけることができると考え、研究を遂行していきます。当研究室での研究は私が平成22年7月~平成23年9月まで在籍したフランスBordeaux大学MRGM研究所や国内の研究施設や病院と共に進めています。共同研究等の申し込みを含め、ご質問等は当研究センター事務室の方までご一報ください。また、現在、日本医療研究開発機構(AMED)の 難治性疾患実用化研究事業「多様なミトコンドリア病の遺伝子型/表現型/自然歴等をガイドラインに反映させていくエビデンス創出研究」班(令和2年4月~令和5年3月)(研究代表者 千葉県こども病院代謝科部長 村山圭先生)と連携し、ミトコンドリア異常による腎疾患の診断の質の向上にも精力を注いでいます(ミトコンドリア腎症(ミトコンドリア異常を疑う腎疾患)症例のご相談についてはこちらをクリック)。

  また、産官学連携の研究にも取り組んできました。その他、実地臨床での疑問から研究実施可能なクリニカル・クエスチョンへと練り上げ、そして臨床研究を実施していくことで腎疾患医療への貢献を果たすことも重要視しております。倫理的配慮を怠ることなく、それらのデータを腎疾患医療の更なる充実のために活用し、対外的に発信を続けています。臨床研究そして基礎研究を一緒に進めたい特に若手の医師の方の募集も現在受け付けております。全ての腎疾患領域において高水準の医療を提供できる体制を敷いている当腎臓内科での診療を行いながら、一緒に研究をしていきましょう。

研究責任者略歴

平成4年 名古屋大学医学部卒業
平成4年~平成7年 東京都済生会中央病院内科研修医・専修医
平成10年12月 東京慈恵会医科大学大学院修了
平成17年1月~ 千葉東病院勤務
平成24年7月~平成25年9月 仏国ボルドー大学MRGM研究所に長期研究休暇

図1:培養した糸球体上皮細胞のミトコンドリア・ネットワーク(MitoTracker染色)

本研究室への公的研究費

平成6年度~平成8年度
科学研究費助成事業(学術研究助成基金助成金(基盤研究C)
鉄欠乏が腎近位尿細管上皮細胞のミトコンドリア機能に及ぼす影響とその機序を解明
する
(研究代表者 今澤)

平成6年度
厚生労働省 感染症予防事業費等国庫負担(補助金):慢性腎臓病(CKD)重症化予防のための診療体制構築及び他職種 連携モデル事業 
事業実施法人(申請者 今澤)

令和5年度~令和7年度
日本医療研究開発機構(AMED)難治性疾患実用化研究事業「新規治療とガイドライン改訂を見据えた、包括的なミトコンドリア病のエビデンス創出研究」(分担研究者 今澤俊之: 研究代表者 順天堂大学 村山圭)

令和5年度~令和7年度
厚生労働科学研究費 難治性疾患政策研究事業
「ミトコンドリア病の診療水準や QOL 向上を目指した調査研究」
分担研究者(研究代表者 帝京大学 三牧正和)

令和5年度
厚生労働省 感染症予防事業費等国庫負担(補助金):慢性腎臓病(CKD)重症化予防のための診療体制構築及び他職種 連携モデル事業 
事業実施法人

令和4年度~令和6年度
厚生労働科学研究費 腎疾患政策研究事業
「腎疾患対策検討会報告書に基づく対策の進捗管理および新たな対策の提言
に資するエビデンス構築」
分担研究者(研究代表者 埼玉医科大学 岡田浩一)

令和4年度~令和6年度
厚生労働行政推進調査事業費 腎疾患政策研究事業
「腎疾患対策検討会報告書に基づく対策の進捗管理および新たな対策の提言に資するエビデンス構築」
分担研究者(研究代表者 川崎医科大学 柏原直樹)

令和2年度~令和4年度
日本医療研究開発機構(AMED)難治性疾患実用化研究事業「多様なミトコンドリア病の遺伝子型/表現型/自然歴等をガイドラインに反映させていくエビデンス創出研究」班(分担研究者 今澤俊之: 研究代表者 千葉県こども病院代謝科部長 村山圭)

平成31年度~令和4年度
科学研究費助成事業(学術研究助成基金助成金(基盤研究C)
糖尿病性腎臓病の腎組織を用いたトランスクリプトーム解析-新規治療法探索へ向けて-(研究代表者 今澤)

平成30年度~令和3年度
日本医療研究開発機構(AMED)腎疾患実用化研究事業「診療連携・国際連携をも視野にいれた、生活習慣病、CKDの診療の質向上に直結する多施設長期コホート研究」(分担研究者 今澤俊之: 研究代表者 筑波大学腎臓内科教授 山縣邦弘)

平成29年度~平成31年度
日本医療研究開発機構(AMED)難治性疾患実用化研究事業「ミトコンドリア病診療の質を高める、レジストリシステムの構築、診断基準・診療ガイドラインの策定および診断システムの整備を行う臨床研究」(分担研究者 今澤俊之: 研究代表者 千葉県こども病院代謝科部長 村山圭)

平成27年度~平成31年度
日本医療研究開発機構(AMED)創薬基盤推進事業・産学官創薬共同研究プロジェクト「多層的オミックス解析による、がん、精神疾患、腎疾患を対象とした医療技術開発」(略称 GAPFREE)(分担研究者 今澤:研究代表者 国際医療センター研究所所長 清水孝雄)

平成28年度~平成30年度
科学研究費助成事業(学術研究助成基金助成金(基盤研究C)
低出生体重個体の腎症発症機序におけるミトコンドリア機能異常の関与についての研究
(研究代表者 今澤)

平成27年度~平成28年度
ちば県民予防財団調査研究事業
千葉県における腎疾患動態把握による透析患者数削減へ向けた戦略立案
(研究代表者 今澤)

平成26年度~平成28年度
国立病院機構ネットワーク共同研究(課題番号H26-NHO糖尿-01)
慢性腎臓病(CKD)進展を予測するための新規診断法の確立
(研究代表者 今澤)

平成24年度~平成26年度
科学研究費助成事業(学術研究助成基金助成金(基盤研究C)
低出生体重個体における腎症発症機序の解明:特にミトコンドリアの関与について
(研究代表者 今澤)

平成22年度~平成25年度
国立病院機構ネットワーク共同研究(糖尿病グループ)(課題番号61)
慢性腎臓病(CKD)進展を予測するための新規診断法の確立
(研究代表者 今澤)

業績

Okubo R, Kondo M, Imasawa T, et al. Health-related Quality of Life in 10 years Long-term Survivors of Chronic Kidney Disease: A From-J Study.
J Ren Nutr. 2024;34(2):161-169. doi: 10.1053/j.jrn.2023.10.001.
 
Okada E, Morisada N, Horinouchi T, Imasawa T (25/26), et al. Corrigendum to "etecting MUC1 Variants in Patients Clinicopathologically Diagnosed With Having Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease"
Kidney Int Rep. 2023;8(5):1127-1129. doi: 10.1016/j.ekir.2023.02.1090. 

Imasawa T, Kitamura H, Kawaguchi T, Yatsuka Y, Okazaki Y, Murayama K. Changes in histopathology and heteroplasmy rates over 8 years and effectiveness of taurine supplementation in a patient with mitochondrial nephropathy caused by MT-TL1 mutation: A case report.
Heliyon. 2023;9(4):e14923. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e14923.
 
Hirano D, Unoki-Kubota H, Imasawa T, et al. Independent risk factors of rapid glomerular filtration rate decline in patients with type 2 diabetes with preserved kidney function and normoalbuminuria: A multicenter cohort study.
J Diabetes Investig. 2023;14(7):874-882. doi: 10.1111/jdi.14011.
 
Naganuma T, Imasawa T, Nukui I, et al. Focal segmental glomerulosclerosis with a mutation in the mitochondrially encoded NADH dehydrogenase 5 gene: A case report.
Mol Genet Metab Rep. 2023;35:100963. doi: 10.1016/j.ymgmr.2023.100963.
 
Imasawa T, Murayama K, Sawada T, Hirose M, Takayanagi M, Nakamura K. High-risk screening for Fabry disease in hemodialysis patients in Chiba Prefecture, Japan.
Clin Exp Nephrol. 2023;27(3):288-294.
 
Imasawa T, Saito C, Kai H, et al. Long-term effectiveness of a primary care practice facilitation program for chronic kidney disease management: an extended follow-up of a cluster-randomized FROM-J study.
Nephrol Dial Transplant. 2023;38(1):158-166.
 
Matsumura C, Kanemoto K, Uno Y, Kobayashi M, Masuda M, Imasawa T, Hisano M, Homma S, Honda M, Nozu K, Yamaguchi J. Evaluation of screening with urine dipsticks and renal ultrasonography for 3-year-olds in Chiba City over 30 years.
Clin Exp Nephrol. 2022 Dec;26(12):1208-1217.
 
Imasawa T, Murayama K. In Reply to "The Spectrum of Renal Abnormalities in Mitochondrial Disorders Is Broad".
Kidney Int Rep. 2022 May 21;7(7):1723-1724. doi: 10.1016/j.ekir.2022.05.015.
 
Okumura M, Sugihara S, Seki K, Nagaoka K, Okawa N, Ebihara M, Inoue T, Fukuda J, Ohara M, Imasawa T, Kitamura H, Oda T, Suzuki T. Use of Immunosuppressive Therapy in the Treatment of IgA-dominant Infection-related Glomerulonephritis.
Intern Med. 2022;61(5):697-701. doi: 10.2169/internalmedicine.7404-21.
 
Imasawa T, Hirano D, Nozu K, Kitamura H, Hattori M, Sugiyama H, Sato H, Murayama K; J-SMiN Collaborators. Clinicopathologic Features of Mitochondrial Nephropathy.
Kidney Int Rep. 2022 Jan 11;7(3):580-590.
 
Okada E, Morisada N, Horinouchi T, Fujii H, Tsuji T, Miura M, Katori H, Kitagawa M, Morozumi K, Toriyama T, Nakamura Y, Nishikomori R, Nagai S, Kondo A, Aoto Y, Ishiko S, Rossanti R, Sakakibara N, Nagano C, Yamamura T, Ishimori S, Usui J, Yamagata Y, Iijima K, Imasawa T, Nozu K.
Detecting MUC1 variants in patients clinicopathologically diagnosed with having Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease.
Kidney Int Rep. 2022 Jan 4;7(4):857-866.
 
Imasawa T, Claverol S, Lacombe D, Amoedo ND, Rossignol R
Proteomic Study of Low-Birth-Weight Nephropathy in Rats.
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Kawaguchi T, Imasawa T, Kadomura M, et al. Focal segmental glomerulosclerosis histologic variants and renal outcomes based on nephrotic syndrome, immunosuppression and proteinuria remission. ]
Nephrol Dial Transplant. 2022;37(9):1679-1690.
 
Ozeki T, Maruyama S, Imasawa T, et.al. Clinical manifestations of focal segmental glomerulosclerosis in Japan from the Japan Renal Biopsy Registry: age stratification and comparison with minimal change disease.
Sci Rep. 2021 Jan 28;11(1):2602.
 
Kawaguchi T, Hamano T, Masakane I, Wada A, Okada E, Kadomura M, Imasawa T.
Association of kidney transplantation with mortality on hemodialysis after graft failure.
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Maeoka Y, Doi T, Aizawa M, Miyasako K, Hirashio S, Masuda Y, Kishita Y, Okazaki Y, Murayama K, Imasawa T, Hara S, Masaki T. A case report of adult-onset COQ8B nephropathy presenting focal segmental glomerulosclerosis with granular swollen podocytes.
BMC Nephrol. 2020 Aug 28;21(1):376.
 
Kashihara N, Nishio T, Osonoi T, Saka Y, Imasawa T, Ohtake T, Mizuno H, Shibagaki Y, Kim H, Yajima T, Sarai N. Correction of serum potassium with sodium zirconium cyclosilicate in Japanese patients with hyperkalemia: a randomized, dose-response, phase 2/3 study.
Clin Exp Nephrol. 2020;24(12):1144-1153.
 
Iwata W, Unoki-Kubota H, Kato H, Shimizu A, Matsumoto M, Imasawa T, Igarashi A, Matsumoto K, Noda T, Terauchi Y, Nangaku M, Kasuga M, Kaburagi Y.
Podocyte-specific deletion of tubular sclerosis complex 2 promotes focal segmental glomerulosclerosis and progressive renal failure.
PLoS One. 2020;15:e0229397.
 
Yamakawa T, Kawaguchi T, Kitamura H, Kadomura M, Nishimura M, Yokoo T, Imasawa T.
Glomerular basement membrane duplication is a predictor of the prognosis of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes.
Clin Exp Nephrol. 2019;23:521-529.
 
Yamakawa T, Kobayashi A, Yamamoto I, Kawaguchi T, Imasawa T, Aoyama H, Akutsu N, Maruyama M, Saigo K, Yokoo T, Kitamura H.
Impact of primary diabetic nephropathy on arteriolar hyalinosis lesions in patients following kidney transplantation.
Nephrology (Carlton). 2018;23 Suppl 2:70-75.
 
Nakazato T, Ikehira H, Imasawa T
An equation to estimate the renal cortex volume in chronic kidney disease patients 
Clin Exp Nephrol. 2018;22:603-612
 
木村 真依子, 川口 武彦, 首村 守俊, 熊倉 慧, 岡田 絵里, 上原 正樹, 岡島 真理, 山川 貴史, 西村 元伸, 石川 哲, 今澤 俊之
血液透析患者に発症したレジオネラ肺炎の診断に, 血清を代用した尿中抗原検出試薬による検査が有用であった1例
日本透析医学会雑誌 / 50 巻 (2017) 10 号
 
Imasawa T (corresponding author), Obre E, Bellance N, Lavie J, Imasawa T, Rigothier C, Delmas Y, Combe C, Lacombe D, Benard G, Claverol S, Bonneu M, Rossignol R
High glucose repatterns human podocyte energy metabolism during differentiation and diabetic nephropathy
FASEB J. 2017; 31: 294-307
 
Nakazato T, Ikehira H, Imasawa T.
Determinants of renal shape in chronic kidney disease patients.
Clin Exp Nephrol. 2016; 20: 748-756
 
Igari H, Imasawa T, Noguchi N, Nagayoshi M, Mizuno, Ishikawa S, Kadomura M, Nishimura M, Yamagishi F
Advanced stage of chronic kidney disease is risk of poor treatment outcome for smear-positive pulmonary tuberculosis
J Infect Chemother 2015;21:559-563
 
Imasawa T (corresponding author), Tanaka M, Maruyama N, Kawaguchi T, Yamaguchi Y, Rossignol R, Kitamura H, Nishimura M
Pathological similarities between low birth weight-related nephropathy and nephropathy associated with mitochondrial cytopathy.
Diagn Pathol 2014 9(1): 181.
 
Nozu K, Vorechovsky I, Kaito H, Fu XJ, Nakanishi K, Hashimura Y, Hashimoto F, Kamei K, Ito S, Kaku Y, Imasawa T, Ushijima K, Shimizu J, Makita Y, Konomoto T, Yoshikawa N, Iijima K.
X-Linked Alport Syndrome Caused by Splicing Mutations in COL4A5.
Clin J Am Soc Nephrol. 2014 Nov 7;9(11):1958-64
 
Imasawa T (corresponding author), Tanaka M, Yamaguchi Y, Nakazato T, Kitamura H, Nishimura M.
7501 T>A mitochondrial DNA variant in a patient with glomerulosclerosis
Ren Fail 2014 Oct;36(9):1461-5
 
Kawamura T, Yoshimura M, Miyazaki Y, Okamoto H, Kimura K, Hirano K, Matsushima M, Utsunomiya Y, Ogura M, Yokoo T, Okonogi H, Ishii T, Hamaguchi A, Ueda H, Furusu A, Horikoshi S, Suzuki Y, Shibata T, Yasuda T, Shirai S, Imasawa T, Kanozawa K, Wada A, Yamaji I, Miura N, Imai H, Kasai K, Soma J, Fujimoto S, Matsuo S, Tomino Y.
A multicenter randomized controlled trial of tonsillectomy combined with steroid pulse therapy in patients with immunoglobulin A nephropathy.
Nephrol Dial Transplant. 2014 Aug;29(8):1546-53
 
Imasawa T (corresponding author), Rossignol R.
Podocyte energy metabolism and glomerular diseases.
Int J Biochem Cell Biol. 2013 Sep; 45(9):2109-18
 
Imasawa T (corresponding author), Fukuda N, Hirose S, Kato N, Shinya Suganuma5, Yamamoto R, Kimura H, Kadomura M, Nishimura M, Yoshimura M, Ikei S
Hemodialysis patients born with a low birth weight should have a different time course of kidney diseases than those born with a normal birth weight.
Ther Apher Dial. 2013 Jun; 17(3):293-7
 
Imasawa T (corresponding author), Kitamura H, Nishimura M, Kawaguchi T, Takata K, Yoshino T, Sugisaki Y
Lupus nephritis class I accompanied by tubulointerstitial nephritis with marked T-lymphocyte infiltration in a HTLV-1 positive patient.
CEN Case Rep 2013 May 1; 2(1):90-97
 
Imasawa T (corresponding author), Nakazato T, Ikehira H, Fujikawa H, Nakajima R, Ito T, Ando Y, Yoshimura M, Nakayama M, Yahata K, Sasaki O, Yaomura T, Katafuchi R, Yamamura T, Kawaguchi T, Nishimura M, Kitamura H, Kenmochi T and Shimatsu A.
Predicting the outcome of chronic kidney disease by the estimated nephron number: The rationale and design of PRONEP, a prospective, multicenter, observational cohort study
BMC Nephrology 2012 Mar 10;13(1):11.
 
Imasawa T (corresponding author), Nakazato T.
Association between the rate of low birthweight newborns and the incidence of end-stage renal disease in 47 prefectures in Japan.
Clin Exp Nephrol 2012; 16(4):617-21
 
Imasawa T (corresponding author), Nakazato T.
The status of board-certified nephrologists of the Japanese Society of Nephrology among 47 prefectures.
Jpn J Nephrol. 2010; 52: 1015-1021
 
Imasawa T (corresponding author), Koike K, Ishii I, Chun J, Yatomi Y.
Blockade of sphingosine 1-phosphate receptor 2 signaling attenuates streptozotocin-induced apoptosis of pancreatic beta-cells.
Biochem Biophys Res Commun. 2010, 392:207-11.
 
Imasawa T (corresponding author), Kitamura H, Ohkawa R, Satoh Y, Miyashita A, Yatomi Y.
Unbalanced expression of sphingosine 1-phosphate receptors in diabetic nephropathy.
Exp Toxicol Pathol 2010; 62: 53-60.
 
Imasawa T (corresponding author), Nishiwaki T, Nishimura M, Shikama N, Matsumura R, Nagai M, Soyama A, Koike K, Kitamura H, Joh K
A case of ‘pure’ preeclampsia with nephrotic syndrome before 15 weeks of gestation, in a patient whose renal biopsy showed glomerular capillary endotheliosis.
Am J Kidney Dis 2006; 48: 495-501
 
Yumura W, Imasawa T (corresponding author), Suganuma S, Ishigami A, Handa S, Kubo S, Joh K, Maruyama N
Accelerated tubular cell senescence in SMP30 knockout mice.
Histol Histopathol 2006; 21: 1151-1156
 
Feng D, Imasawa T (corresponding author), Nagano T, Kikkawa M, Takayanagi K, Ohsawa T, Akiyama K, Ishigami A, Toda T, Mitarai M, Machida T, Maruyama N Citrullination preferentially proceeds in glomerular Bowman’s capsule and increases in obstructive nephropathy.
Kidney Int 2005; 68: 84-95
 
Imasawa T (corresponding author), Utsnomiya Y
Bone marrow transplantation for the treatment of IgA nephropathy
Exp Nephrol 2002; 10: 51-58.
 
Miyata T, Inagi R, Nangaku M, Imasawa T, Sato M, Izuhara Y, Suzuki D, Yoshino A, Onogi H, Kimura M, Sugiyama S, Kurokawa K.
Overexpression of the serpin megsin induces progressive mesangial cell proliferation and expansion.
J Clin Invest 2002; 109: 585-593.
 
Imasawa T (corresponding author), Utsunomiya Y, Kawamura T, Zhong Y, Nagasawa R, Okabe M, Maruyama N, Hosoya T, Ohno T.  
The potential of bone marrow-derived cells to differentiate to glomerular mesangial cells.
J Am Soc Nephrol 2001; 12: 1401-1409.
 
Miyata T, Charles van Ypersele de Strihou, Imasawa T, Yoshino A, Ueda Y, Ogura H, Kominami K, Inagi R, Nangaku M, Kurokawa K
Glyoxalase I deficiency is associated with an unusual level of advanced glycation end products in a hemodialysis patient
Kidney Int 2001, 60: 2351-2359.
 
Yamagishi H, Yokoo T, Imasawa T, Mitarai T, Kawamura T, Utsunomiya Y. Genetically modified bone marrow-derived vehicle cells site specifically deliver an anti-inflammatory cytokine to inflamed interstitium of obstructive nephropathy.
J Immunol 2001; 166: 609-616.
 
Kuriyama S, Tomonari H, Abe A, Imasawa T, Hosoya T.
Beneficial effect of combination therapy with an angiotensin II receptor antagonist and angiotensin-converting enzyme inhibitor on overt proteinuria in a patient with type 1 diabetic nephropathy.
Nephron 2000; 86: 529-530.
 
Imasawa T(corresponding author), Nagasawa R, Utsunomiya Y, Kawamura T, Zhong Y, Makita N, Muso E, Miyawaki S, Maruyama N, Hosoya T, Sakai O, Ohno T.
Bone marrow transplantation attenuates murine IgA nephropathy: role of a stem cell disorder.
Kidney Int 1999; 56: 1809-1817.
 
Imasawa T (corresponding author), Utsunomiya Y, Kawamura T, Nagasawa R, Maruyama N, Sakai O.
Evidence suggesting the involvement of hematopoietic stem cells in the pathogenesis of IgA nephropathy.
Biochem Biophys Res Commun 1998; 249: 605-611.
 
特許
(特許出願)発明者:今澤俊之、池平博夫、中里毅
出 願 日:平成26年(2014年)7月9日
出願番号:特願2014-141537
特開:2016-16170
名  称:腎皮質体積の算定方法
 
(特許取得)発明者:今澤俊之、横山司甫
出願日:2009年7月29日 
出願番号:2009-190494
登録日:2010年8月27日 登録番号:特許第4573188号
名称:抗NC1モノクローナル抗体